Ново откриће мења причу о астми, могуће је да све време имамо погрешног кривца

Леукотријене ослобађају бела крвна зрнца када су дисајни путеви надражени или изложени алергенима. Пошто леукотријени покрећу ланчану реакцију која доводи до стезања дисајних путева, развијени су лекови који блокирају њихово дејство и олакшавају дисање.

Међутим, истраживачи са Универзитета Кејс вестерн ризерв сада тврде да ти молекули можда ипак нису главни узрок.

„Открили смо молекуле који су структурно слични, али настају потпуно другачијим хемијским путем у организму. Сматрамо да молекули које називамо ‘псеудо-леукотријени’ могу бити главни актери у запаљенској каскади која доводи до болести“, рекао је главни истраживач Роберт Саломон, професор хемије Чарлс Фредерик Мејбири.

Ова открића могла би да отворе нове приступе лечењу астме и других упалних стања. Истраживачи наводе да би резултати могли имати значај и за неуролошке болести попут Паркинсонове и Алцхајмерове. Студију су финансирали Национални институти за здравље САД, а објављивања је у часопису Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Како слободни радикали стварају другачију врсту упале

Леукотријени, за које се дуго сматрало да су кључни у запаљенским болестима, настају кроз процесе које покрећу ензими и који мењају липиде, односно масне молекуле. Новоидентификовани псеудо-леукотријени настају на сасвим другачији начин.

Саломон и његов тим открили су да се псеудо-леукотријени стварају када слободни радикали додају кисеоник липидима. Слободни радикали су веома реактивни молекули који могу да изазову оштећења ако нису под контролом.

„Процес са слободним радикалима готово је као експлозија или пожар. То је као када кисеоник реагује са горивом и добијете пламен. Лако може да измакне контроли“, рекао је Саломон, који је и професор офталмологије на Медицинском факултету Универзитета Кејс вестерн ризерв.

Према речима истраживача, особе са астмом могу имати ниже нивое ензима и антиоксидативних молекула који иначе неутралишу слободне радикале пре него што нанесу штету.

Зашто садашњи лекови за астму можда не погађају прави циљ

И леукотријени и псеудо-леукотријени изазивају запаљење везивањем за исти рецептор, слично као када кључ окрене браву и покрене мотор. Када се рецептор активира, долази до сужавања дисајних путева код особа са астмом.

Лекови делују тако што блокирају рецептор, спречавајући „кључ“ да уђе у „браву“ и заустављају реакцију пре него што почне.

„Прави значај овог открића лежи у могућности лечења ових болести лековима који спречавају или ублажавају процес слободних радикала, уместо лековима који блокирају рецептор“, навео је Саломон.

Овакав приступ могао би да омогући прецизније циљање штетног запаљења.

Када упала помаже, а када штети

Запаљенски процеси нису увек штетни. Они има кључну улогу у зарастању, јер усмеравају бела крвна зрнца ка повређеном ткиву. Такође учествује у памћењу и нормалном развоју организма.

Неки лекови за астму тренутно се користе „ван индикације“ за лечење неуролошких болести. Међутим, блокирање леукотријена може ометати њихове корисне улоге у телу.

„Ако молекули који узрокују проблем нису леукотријени, већ ови други молекули, боље решење би било да се заустави стварање тих других молекула, уместо да се ‘запрља брава’“, рекао је Саломон.

Тестирање теорије код пацијената

Како би проверили своју хипотезу, Саломон и његове колеге ослонили су се на деценије искуства у проучавању оксидације липида, као и на хемијско знање, да предвиде постојање псеудо-леукотријена. Те молекуле су синтетисали у лабораторији и развили методе за њихово откривање у биолошким узорцима.

Тим је анализирао узорке урина особа са благом или тешком астмом и упоредио их са узорцима људи без те болести.

Псеудо-леукотријени нису само били присутни код оболелих од астме, већ је њихов ниво пратио тежину болести. Особе са астмом, било да је блага или тешка, имале су четири до пет пута веће концентрације него људи без астме. Истраживачи сматрају да би ови молекули могли да послуже као биомаркер за мерење тежине болести и праћење успешности терапије.

Истраживачки тим планира да испита да ли псеудо-леукотријени имају улогу и у другим респираторним болестима, укључујући респираторни синцицијални вирус, бронхиолитис код беба и хроничну опструктивну болест плућа.