Novi lek u fazi testiranja daje nadu za uspešnije lečenje raka pankreasa
Dugo vremena, verovatnoća preživljavanja u slučaju raka pankreasa je izuzetno niska. Kod pacijenata kod kojih je dijagnostikovan metastatski rak pankreasa između 2015. i 2021. godine, oko 97% je umrlo u roku od pet godina od dobijene dijagnoze.
Rak pankreasa je toliko smrtonosan delimično zato što ne postoje efikasni skrining testovi, a retko izaziva primetne simptome u svojim najranijim fazama. Do trenutka kada pacijent oseti znake, poput žutice ili bolova u stomaku, rak se često već proširio na druge organe.
Gastrointestinalni onkolog i istraživač specijalizovan za klinička ispitivanja u ranoj fazi, dr Kristofer Liju, profesor onkologije na Univerzitetu Kolorado Anšuc, navodi da je iz prve ruke uvideo kritičnu potrebu za efikasnijim terapijama za pacijente sa rakom pankreasa.
Decenijama se smatralo nemogućim uspešno ciljati centralni mehanizam koji uzrokuje veliku većinu karcinoma pankreasa.
„Međutim, ta naracija se brzo menja sa novim lekom koji može da isključi ključni protein koji pokreće rak pankreasa, skoro udvostručujući stopu preživljavanja kod pacijenata sa uznapredovalim stadijumima bolesti", kaže dr Liju i dodaje da se standardni tretman za uznapredovali rak pankreasa istorijski oslanjao na hemoterapiju, moćne lekove dizajnirane da ubijaju ćelije koje se brzo dele.
Iako hemoterapija može usporiti progresiju bolesti, njena efikasnost je često ograničena sposobnošću ćelija raka pankreasa da razviju otpornost na ove lekove.Više od 90% tumora pankreasa je uzrokovano mutacijama u genu koji se zove KRAS. Ovaj gen kodira proteine koji funkcionišu kao prekidači koji uključuju i isključuju rast ćelija. Kada je gen KRAS mutiran, prekidač se trajno zaglavljuje u položaju „uključeno“, komandujući ćelijama raka da se beskonačno množe.
Decenijama su naučnici smatrali da je KRAS „nemoguće tretirati lekovima “. Površina proteina je izuzetno glatka, bez molekularnih džepova koji su standardnim lekovima potrebni da bi se vezali i isključili prekidač.
„Pošto postojeći lekovi nisu bili u stanju da ciljaju ovaj protein, lečenje raka pankreasa se prvenstveno oslanjalo na toksične lekove koji deluju više kao tupi instrumenti nego kao precizni alati. Hemoterapija pokušava da kontroliše bolest kroz široko rasprostranjeno uništavanje ćelija, uzrokujući značajnu kolateralnu štetu zdravim tkivima koja dovodi do neželjenih efekata", navodi onkolog.
Šta je daraksonrasib?
Novi lek pod nazivom daraksonrasib nudi kritičan napredak u lečenju metastatskog raka pankreasa, i uzima svakodnevno oralno. Umesto da se direktno veže za KRAS, on se vezuje za molekul koji se zove ciklofilin A u ćelijama, što pomaže u savijanju proteina u njihove konačne tri-de strukture.
Ovaj proteinski kompleks je zatim u stanju da se veže za aktivni KRAS protein i isključi njegovu sposobnost da signalizira ćelijama raka da se razmnožavaju, objašnjava profesor sa Univerziteta u Koloradu.
Kompanija koja razvija lek, Revolution Medicines, predstavila je rezultate 31. maja 2026. godine svog kliničkog ispitivanja faze 3 na 500 pacijenata sa metastatskim rakom pankreasa koji su prethodno bili na lečenju.
U poređenju sa standardnom hemoterapijom, daraksonrasib je skoro udvostručio ukupno preživljavanje sa 6,7 meseci na 13,2 meseca nakon dijagnoze. Generalno, daraksonrasib je smanjio rizik od smrti kod pacijenata sa metastatskim rakom pankreasa za 60%.
Najčešća nuspojava je izražen kožni osip , koji je zahvatio više od 86% pacijenata u studiji. Pacijenti su se takođe često suočavali sa stomatitisom, bolnim otokom i ranama u ustima, kao i sa dijarejom, mučninom i povraćanjem.
Međutim, pacijenti koji su uzimali daraksonrasib su imali daleko manje šanse da prekinu lečenje zbog teških neželjenih efekata u poređenju sa hemoterapijom, a imali su i poboljšan kvalitet života sa smanjenim bolom.
Sledeći koraci u primeni novog leka
Uspešnim ciljanjem specifične genetske mutacije koja pokreće veliku većinu karcinoma pankreasa, istraživači su pokazali da se ova „nelečiva“ bolest može tretirati ciljanom terapijom.
Sledeći korak je regulatorni pregled spremnosti leka za kliničku upotrebu. Sada kada su podaci zvanično objavljeni, kompanija Revolution Medicines će koristiti ove nalaze da bi zatražila formalno odobrenje od Američke agencije za hranu i lekove (FDA) i drugih globalnih regulatornih tela.
Pošto je uznapredovali rak pankreasa poznato težak za lečenje, revolucionarne terapije koje pokazuju ovu vrstu značajne koristi za preživljavanje često dobijaju ubrzani ili prioritetni pregled. Kada daroksonrasib postane dostupan pacijentima zavisiće od vremenskog okvira pregleda. Ukoliko lek dobije odobrenje, mogao bi biti dostupan u klinikama u roku od nekoliko meseci.
„Za širi pejzaž razvoja lekova, ova prekretnica predstavlja verovatnu promenu u lečenju raka pankreasa. Očekujem više kliničkih ispitivanja koja istražuju kombinovane terapije uparivanjem KRAS inhibitora sa drugim lekovima kako bi se sprečilo da tumori razviju otpornost na lečenje. Ukoliko daraksonrasib bude uspešan, to bi moglo pomoći u postavljanju temelja za preciznije, personalizovane i efikasnije tretmane raka pankreasa u godinama koje dolaze", zaključuje prof. dr Kristofer Liju.
Коментари