Литијум из хране, не за батерије – нови савезник у борби против Алцхајмера

Литијум је у медицини најпознатији као стабилизатор расположења који се даје људима који имају биполарни поремећај и депресију. Америчка агенција за храну и лекове га је одобрила 1970. године, али су га лекари користили за лечење поремећаја расположења скоро век пре тога.

Сада су истраживачи први пут показали да је литијум природно присутан у телу у малим количинама и да је ћелијама потребан да би нормално функционисале – слично витамину Ц или гвожђу. Такође, изгледа да игра кључну улогу у одржавању здравља мозга.

У серији експеримената чији резултати су објављени у часопису Nature, истраживачи са универзитета Харвард и Раш открили су да смањење количине литијума у исхрани нормалних мишева узрокује упалу у њиховом мозгу и промене повезане са убрзаним старењем, преноси Си-Ен-Ен.

Код мишева који су посебно узгајани да развију исте врсте промена у мозгу као људи са Алцхајмеровом болешћу, исхрана са ниским садржајем литијума подстакла је накупљање лепљивих протеина који формирају плакове и сплетове у мозгу, што су обележја болести. Такође је убрзала губитак памћења.

Међутим, одржавање нормалног нивоа литијума код мишева како су старели заштитило их је од промена у мозгу повезаних са Алцхајмеровом болешћу.

Ако даља истраживања потврде налазе, могла би отворити врата новим третманима и дијагностичким тестовима за Алцхајмерову болест.

Синтеза теорија Алцхајмерове болести

Истраживање пружа обједињујућу теорију која помаже у објашњењу многих делова слагалице које научници покушавају да склопе деценијама.

„То је потенцијални кандидат за заједнички механизам који доводи до мултисистемске дегенерације мозга која претходи деменцији“, наводи др Брус Јанкнер, професор генетике на Медицинском факултету Харвард, који је водио студију. „Потребно је много више науке да би се утврдило да ли је ово заједнички пут... или један од неколико путева“ до Алцхајмерове болести, додао је. „Подаци су веома интригантни.“

У уводнику објављеном у часопису Nature, проф. др Ешли Буш, неуролог који руководи Мелбурнским истраживачким центром за деменцију на Универзитету у Мелбурну у Аустралији, који није био укључен у поменуту студију, рекао је да истраживачи „представљају убедљиве доказе да литијум заиста има физиолошку улогу и да нормално старење може да наруши регулацију нивоа литијума у мозгу“.

Детаљним испитивањем људског и животињског можданог ткива, заједно са генетским истраживањима у студији, откривен је механизам који је, изгледа, у игри: Бета амилоидни плак – лепљиве наслаге које лепе мозак пацијената са Алцхајмеровом болешћу – везују се за литијум и задржавају га, укључујући и тип који је нормално присутан у телу, као и уобичајено прописани облик. Ово везивање исцрпљује литијум доступан за оближње ћелије, укључујући важне 'хватаче' познате као микроглија.

Када је мозак здрав и нормално функционише, микроглија је менаџер отпада, уклањају  бета амилоид пре него што се може акумулирати и изазвати штету. У експериментима тима, микроглија из мозга мишева са недостатком литијума показала је смањену способност уклањања и разградње бета амилоида.

Проф. Јанкнер верује да ово ствара силазну спиралу. Акумулација бета амилоида апсорбује све више и више литијума, додатно осакаћујући способност мозга да га очисти.

Он и његове колеге тестирали су различита једињења литијума и пронашли једно – литијум оротат – које се не везује за бета амилоид.

Када су дали литијум оротат мишевима са знацима Алцхајмерове болести у мозгу, ове промене су се обрнуле: Бета амилоидни плак и сплетови тау протеина који су гушили центре за памћење у мозгу су смањени. Мишеви третирани литијумом су поново могли да се крећу кроз лавиринте и науче да идентификују нове објекте, док они који су добијали плацебо нису показали никакве промене у дефицитима памћења и размишљања.

Не покушавајте ово код куће

У свом природном облику, литијум је елемент, меки, сребрно-бели метал који се лако комбинује са другим елементима и формира једињења и соли. Природно је присутан у окружењу, укључујући храну и воду.

Научници никада нису у потпуности знали како делује на побољшање расположења – само да то ради. Оригинална формула за 7Up соду садржала је литијум – звала се 7Up литијумска сода са лимуном – и рекламирана је као лек за мамурлук и подизач расположења „за болничку или кућну употребу“. Неки топли извори за које се зна да садрже минералну воду пуну литијума постали су тражене велнес дестинације због својих лековитих моћи.

Ипак, код људи који су узимали прописане дозе литијума – које су биле много веће од доза коришћених у новој студији – понекад се јављала токсичност штитне жлезде или бубрега.

Тестови на мишевима којима су дате ниске дозе литијум оротата нису показали знаке оштећења.

То је охрабрујуће, наглашава др Јанкнер, али то не значи да људи треба сами да покушавају да узимају суплементе литијума.

„Миш није човек. Нико не би требало да узима било шта само на основу студија на мишевима“, напомиње професор.

„Подаци о лечењу литијумом које имамо су на мишевима и потребно их је поновити на људима. Морамо пронаћи праву дозу код људи“, додао је.

Нормалне количине литијума у нашим телима, и концентрације које се дају мишевима, су мале – око 1.000 пута ниже од доза које се дају за лечење биполарног поремећаја, напомиње Јанкнер.

Професор се нада да ће испитивања токсичности литијумових соли ускоро почети. Истиче да ни он, нити било ко од његових коаутора нема финансијски интерес за исход истраживања.

Национални институт за здравље (NIH) био је главни финансијер студије, заједно са грантовима приватних фондација.

Докази се гомилају о улози литијума у старењу

Ново истраживање потврђује раније студије које указују да би литијум могао бити важан за Алцхајмерову болест. Велика данска студија објављена 2017. године открила је да су људи са вишим нивоима литијума у води за пиће имали мање шансе да добију дијагнозу деменције у поређењу са онима чија је вода из славине садржала природно ниже нивое литијума.

Још једна велика студија објављена 2022. године у Уједињеном Краљевству открила је да су људи којима је преписан литијум имали отприлике упола мање шансе да им се дијагностикује Алцхајмерова болест у односу на оне у контролној групи, што указује на заштитни ефекат лека.

Али употреба литијума у психијатрији довела је до тога да се он прописује као терапеутски, наглашава Јанкнер. Нико није схватио да би могао бити важан за нормалну физиологију тела.

То се десило делимично зато што су количине литијума које обично циркулишу у телу толико мале да се нису могле квантификовати до недавно. Јанкнер и његов тим морали су да прилагоде нову технологију да би га измерили.

У првој фази истраживања, научници су тестирали мождано ткиво и крв старијих пацијената из базе Универзитета Раш на нивое трагова 27 метала. Неки од пацијената нису имали историју проблема са памћењем, док су други имали рани пад памћења и изражену Алцхајмерову болест.

Иако није било промена у нивоима већине метала које су мерили, литијум је био изузетак. Нивои литијума били су константно нижи код пацијената са благим когнитивним оштећењем или Алцхајмеровом болешћу у поређењу са онима са нормалном функцијом мозга.

Мозак пацијената са Алцхајмеровом болешћу такође је показао повећане нивое цинка и смањене нивое бакра, нешто што су научници и раније приметили.

Константно проналажење нижих нивоа литијума у мозгу људи са губитком памћења представљало је неоспоран доказ, наводи Јанкнер.

„У почетку, искрено, били смо скептични према резултату јер није био очекиван.“

Али резултат је остао важан чак и када су проверили узорке из других база у Општој болници Масачусетса, на универзитетима Дјук и Вашингтон.

„Желели смо да знамо да ли је овај пад литијума биолошки значајан, па смо осмислили експериментални протокол где бисмо могли селективно да извадимо литијум из исхране мишева и видимо шта се дешава“, објашњава Јанкнер.

Када су мишеве хранили исхраном са ниским садржајем литијума, једноставно смањујући њихове природне нивое за 50 одсто, њихов мозак је брзо развио карактеристике Алцхајмерове болести.

„Неурони су почели да дегенеришу. Имунске ћелије у мозгу су полуделе у смислу повећане упале и лошије функције одржавања неурона око њих, и то је више личило на пацијента са узнапредовалом Алцхајмеровом болешћу.“

Тим је такође открио да профили експресије гена код мишева са недостатком литијума и људи који су имали Алцхајмерову болест изгледају веома слично.

Истраживачи су затим почели да испитују како би овај пад литијума могао да се догоди. Јанкнер наводи да у најранијим фазама постоји смањење уноса литијума у мозак из крви. Још увек не знају тачно како или зашто се то дешава, али вероватно да је то због разних ствари, укључујући смањен унос исхране, као и генетске и факторе околине.

Главни извор литијума за већину људи је њихова исхрана. Неке од намирница које садрже највише литијума су лиснато зелено поврће, ораси, махунарке и неки зачини попут куркуме и кима. Неке минералне воде су такође богати извори.

Другим речима, напомиње Јанкнер, многе намирнице које су се већ показале здравим и смањују ризик од деменције могу бити корисне због садржаја литијума.

„Знате, често се у науци открије да неке ствари могу имати одређени ефекат, и мислите да тачно знате зашто, али се потом испостави да сте потпуно погрешили у вези са разлогом.“