Терапија која „чисти“ мозак – могуће одлагање Алцхајмерове болести за седам година

Комбинација терапије која се обично користи као седатив са леком који спречава опасно низак крвни притисак изгледа да безбедно и ефикасно уклања протеине повезане са болешћу, што би могло да одложи њен почетак за седам година.

„Ово је значајан корак напред“, наводи Шиџу Гу са Универзитета Харвард, који није био укључен у истраживање. „Могло би да користи људима са неуродегенеративним болестима, али чак и здравим људима, можда би се могло користити за максимизирање функције мозга.“

Како мозак природно „чисти“ отпад

Наш мозак уклања метаболички отпад путем глимпатичког система, мреже канала који окружују крвне судове и пумпају отпадну течност у лимфни систем, одакле се она преноси у крв ради одлагања.

Глимпатички систем је најактивнији током дубљих фаза сна, када спори мождани таласи помажу у померању отпадне течности након што је ослобођена из можданих ћелија. Али његово функционисање постаје оштећено са годинама, а посебно током Алцхајмерове болести.

Седатив који појачава мождане таласе

Истраживачи су раније открили да дексмедетомидин, лек који се често користи као седатив током медицинских процедура, појачава ове мождане таласе код мишева. Такође је побољшао способност мозга да очисти отпадну течност и успорио когнитивни пад код модела Алцхајмерове болести код мишева.

Како је спроведено истраживање на људима

Да би истражили ефекте дексмедетомидина на људе, Пол Дагум из фармацеутске компаније Applied Cognition у Редвуд Ситију, Калифорнија, и његове колеге регрутовали су 19 одраслих особа – просечне старости 60 година – провели су бесану ноћ у лабораторији.

Следећег јутра, учесници – који нису имали хроничних медицинских стања или проблема специфичних за мозак – дали су узорке крви као почетне вредности.

Затим су током четири сата док су примали инфузију дексмедетомидина. Такође су узимали лек под називом мидодрин, који лечи низак крвни притисак, честу нуспојаву дексмедетомидина. Када су се пробудили, учесници су дали још један узорак крви.

Неколико недеља касније, истраживачи су поновили експеримент, али овог пута, учесници су примили плацебо пилулу и инфузије физиолошког раствора. Истраживачи су затим упоредили два узорка крви након дремке, узимајући у обзир варијације у два почетна узорка.

Мање амилоида и тау протеина

Експеримент је открио да узимање дексмедетомидина и мидодрина, које компанија заједнички назива ACX-02, ефикасније уклања два амилоидна и тау протеина који су посебно склони погрешном савијању и формирању грудвица него интервенција плацебо/физиолошки раствор.

Тим процењује да би, ако би ефекат ACX-02 био одржан током неколико година, могао да одложи појаву или погоршање Алцхајмерове болести за око седам година, на основу нивоа погрешно савијеног амилоида који се обично виђају код људи који касније развију ово стање, објашњава Дагум. „То би био значајан, значајан ефекат за оне који су у ризику“, додаје члан тима Џеф Илиф са Универзитета у Вашингтону у Сијетлу.

Даља анализа је показала да ACX-02 изгледа делује тако што повећава број спорих можданих таласа током фазе сна у којој мозак прелази из лакше у дубљу фазу. Такође, изгледа да повећава проток течности кроз мозак, тако да се отпад може брже очистити. Коначно, изгледа да узрокује снажније ширење и сужавање крвних судова, што снажније потискује течност дуж глимпатичких канала, каже Илиф.

Ограничења постојећих терапија

Терапије антителима које уклањају амилоидне плакове, попут леканемаба и донанемаба, одобрене су у САД и Великој Британији, али немају велики утицај на симптоме и могу изазвати крварење у мозгу и оток. „Постоји огромна потреба за новим третманима – знамо да антитела која се тренутно користе за Алцхајмерову болест не делују заиста и могу изазвати озбиљне нежељене ефекте“, каже Натали Бешорнер из Немачког центра за неуродегенеративне болести у Бону.

У Илифовом испитивању нису примећени озбиљни нежељени ефекти. Јачање глимфатичног система не активира имуне ћелије мозга на начин на који то раде терапије антителима, што брзо повећава ризик од нежељених ефеката, напомиње Дагум.

Шира примена – и изван Алцхајмера

ACX-02 такође уклања и амилоид-бета и тау. То може значити да су његове когнитивне користи веће, додаје Дагум, а његов тим планира да ово провери у студијама које укључују људе са Алцхајмеровом болешћу у раној фази.

Професор Гу прихвата да су претходни напори да се уклоне погрешно савијени амилоид-бета и тау из мозга људи са Алцхајмеровом болешћу имали ограничене користи. Ипак, сматра да ако је нови приступ безбедан и ефикасан, могао би имати широку примену. „Могао би користити људима са другим можданим обољењима узрокованим накупљањем погрешно савијених протеина, као што је Паркинсонова болест.“

Можда би чак било могуће развити дексмедетомидин у облику пилуле за лечење губитака пажње након недостатка сна, додаје Илиф.